Ukvarjamo se s cepljenjem. 22. del. Hepatitis A

2024 Avtor: Seth Attwood | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 16:16

1. Če so otroci in odrasli cepljeni proti oslovskemu kašlju, da se zaščitijo dojenčki, in so dojenčki cepljeni proti rdečkam za zaščito nerojenih otrok, so dojenčki cepljeni proti hepatitisu A, da se zaščitijo odrasli.

2. CDC Pinkbook

Pri otrocih, mlajših od 6 let, je 70 % primerov hepatitisa A asimptomatskih. Pri starejših otrocih in odraslih je bolezen simptomatska, pri 70% pa jo spremlja zlatenica. Prenesena okužba daje doživljenjsko imuniteto.

Skupine tveganja za hepatitis A vključujejo homoseksualce, odvisnike od drog, popotnike v endemične države in delavce z okuženimi primati.

V ZDA sta na voljo dve cepivi, Havrix (GSK) in Vaqta (Merck), ki sta bili licencirani v letih 1995–1996. Cepiva so 94-100% učinkovita. Obstaja tudi cepivo proti hepatitisu B (Twinrix).

Obe cepivi vsebujeta aluminij (225-250 mcg). Havrix vsebuje aluminijev hidroksid, Vaqta pa AAHS (isti tip aluminija kot Gardasil). Obe cepivi sta gojeni na človeških fibroblastnih celicah (MRC-5).

Za razliko od hepatitisa B in C je hepatitis A črevesna okužba, ki se prenaša fekalno-oralno in ne postane kronična.

Manj kot 10 % okuženih otrok, mlajših od 6 let, ima diagnosticiran hepatitis A.

Indijci zbolijo 19-krat pogosteje kot belci, Hispanci - 3-krat pogosteje.

3. Dokument o stališču WHO o cepivih proti hepatitisu A – junij 2012

Incidenca hepatitisa A je odvisna od socialno-ekonomskih razmer. Z naraščajočimi dohodki ter z dostopom do čiste vode in ustreznih sanitarij se pojavnost zmanjšuje.

V endemičnih državah skoraj vsi nosijo asimptomatsko okužbo v otroštvu, kar učinkovito preprečuje klinični hepatitis pri mladostnikih in odraslih. V teh državah WHO ne priporoča univerzalnega cepljenja.

4. Virusni hepatitis tipa A: epidemiologija, diagnoza in preprečevanje. (Lemon, 1997, Clin Chem)

Hepatitis A ubije v Združenih državah 70-80 ljudi na leto, skoraj izključno pa gre za osebe, starejše od 50 let. Hud hepatitis A je bolj verjeten pri ljudeh z alkoholno boleznijo jeter ali kroničnim hepatitisom.

Nekateri cepljeni so razvili Guillain-Barréjev sindrom, vendar ni natančno znano, ali je to posledica cepljenja.

5. Hospitalizacija in umrljivost zaradi hepatitisa A na Tajvanu: 15-letna kohortna študija po vsej državi. (Chen, 2016, J Viral Hepat)

Na Tajvanu je avtohtono prebivalstvo cepljeno proti hepatitisu A od leta 1995. Ena študija je pokazala, da se je pojavnost na Tajvanu zaradi cepljenja več kot potrojila, kljub dejstvu, da je bilo cepljenih le 2 % prebivalstva, večina cepljenih pa je živela v gorah in na izoliranih otokih.

Druga študija je pokazala, da je le 0,4 % necepljene populacije imelo protitelesa proti hepatitisu A, iz česar avtorji sklepajo, da je za zmanjšanje incidence odgovorna higiena in ne cepljenje. Z izboljšanjem higiene se je pojavnost premaknila z otrok na starejše.

6. Seroprevalenca hepatitisa A dvanajst let po uvedbi cepljenja malčkov: populacijska študija v Izraelu. (Bassal, 2017, Pediatr Infect Dis J)

Izrael je bil prva država na svetu, ki je leta 1999 dodala cepivo proti hepatitisu A v nacionalni načrt cepljenja. V treh letih se je pojavnost hepatitisa A zmanjšala za več kot 98 % pri cepljenih otrocih in za 95 % v splošni populaciji.

Pred začetkom cepljenja je imelo protitelesa 47 % judovske populacije, 12 let pozneje pa 67 % judovske populacije. Med arabsko populacijo jih je imelo 83 % protitelesa pred cepljenjem, po 12 letih pa 88 % protitelesa. Se pravi, tako kot na Tajvanu, ni dejstvo, da je bilo samo cepivo odgovorno za zmanjšanje incidence.

7. Samo v dveh evropskih državah je cepljenje proti hepatitisu A vključeno v nacionalni koledar (Grčija in Avstrija), samo v Grčiji pa cepivo financira država.

8. Ali se potovalna profilaksa splača? Ekonomska ocena preventivnih ukrepov proti malariji, hepatitisu A in tifusu pri popotnikih. (Behrens, 1994, BMJ)

Cepljenje proti hepatitisu A in tifusu ni ekonomsko izvedljivo za tiste, ki potujejo v endemične države, tablete proti malariji pa so ekonomsko izvedljive.

Le 1 v 2000 je med potovanjem zbolel za hepatitisom A in v 90 % primerov je bila bolezen lahka.

V Angliji ocenjujejo, da je cepljenje proti hepatitisu A preprečilo 0,29 smrti na leto.

9. Presečna retrospektivna študija razširjenosti atopije med italijanskimi vojaškimi študenti s protitelesi proti virusu hepatitisa A. (Matricardi, 1997, BMJ)

Rekruti v Italiji, ki so imeli protitelesa proti hepatitisu A, so zboleli za astmo in alergijskim rinitisom 2-krat manj pogosto kot vojaki, ki niso imeli protiteles.

Rekruti, ki so imeli starejše brate, so imeli tudi manj alergij, kar kaže, da hepatitis A ni edina okužba, ki znižuje tveganje za alergijske bolezni.

V Italiji je bil hepatitis A endemski v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja, običajno okužen v otroštvu in je bil asimptomatičen.

Druge študije so v zadnjih desetletjih tudi pokazale obratno razmerje med protitelesi proti hepatitisu A in alergijami v različnih državah. V Združenih državah Amerike v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je bila večja verjetnost, da bo imela starejša generacija protitelesa proti hepatitisu A kot mlajša generacija, medtem ko je imela mlajša generacija več atopičnih bolezni.

10. Razširjenost atopije pri otrocih s protitelesi proti virusu hepatitisa A in virusu hepatitisa B. (Kocabaş, 2006, Turk J Pediatr)

Otroci, ki niso imeli protiteles proti hepatitisu A, so imeli 9-krat pogosteje astmo in alergijski rinitis. Tisti, ki niso imeli protiteles proti hepatitisu B, so imeli alergijske bolezni 5,9-krat pogosteje. še 1].

11. Očiščenje HCV RNA po akutni superinfekciji s hepatitisom A. (Cacopardo, 2009, Dig Liver Dis)

Menijo, da superinfekcija (okužba, ki se razvije v ozadju druge okužbe) hepatitisa A pri kroničnih bolnikih s hepatitisom B in C vodi do odpovedi jeter in velike verjetnosti smrti. Vendar pa so poročali tudi, da lahko okužba s hepatitisom A povzroči popolno ali začasno okrevanje od kroničnega hepatitisa. Mehanizmi tega pojava niso znani.

Opisuje primer 24-letnega odvisnika od drog, ki je imel kronični hepatitis C. Jedel je surove ribe in zbolel za hepatitisom A, nato pa je zbolel za kroničnim hepatitisom C.

Najverjetneje je za to odgovoren interferon gama (citokin, ki ga izločajo celice Th1), katerega raven se je po okužbi znatno povečala.

Poročali so tudi o primerih zatiranja hepatitisa B med hepatitisom A: [1], [2], [3].

12. Študije Hodgkinovega sindroma; povezava virusnega hepatitisa in Hodgkinove bolezni; predhodno poročilo. (Hoster, 1949, Cancer Res)

Do leta 1966 so vse vrste hepatitisa preprosto imenovali virusni hepatitis.

Opisuje 3 primere virusnega hepatitisa pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom. Dva sta imela po hepatitisu A tudi limfom, tretji pa je umrl.

Po navdihu tega odkritja so avtorji okužili 21 prostovoljcev s Hodgkinovim limfomom s hepatitisom. Glede na preliminarne rezultate v času tega pisanja, jih je 13 imelo hepatitis, 7 pa jih je imelo izboljšane simptome limfoma. V času pisanja tega pisanja ni umrl nihče.

13. Pred licenciranjem cepiva je bila incidenca hepatitisa A v Združenih državah približno 1 na 10.000, smrtnost pa 1 na 3 milijone. Leta 1999 so bila cepljenja uvedena v 11 državah, kjer je bila incidenca višja od 1 od 5.000.

Leta 2006 je bilo cepivo dodano v nacionalni imunizacijski načrt. Incidenca hepatitisa A je bila v tem času 1 na 100.000, smrtnost pa 1 na deset milijonov. In skoraj vsi umrli so bili ljudje, starejši od 50 let, s sočasnimi boleznimi.

14. Cepivo proti avtoimunosti in hepatitisu A pri otrocih. (Karali, 2011, J Investig Allergol Clin Immunol)

Ni sprejetih meril za diagnozo avtoimunskih bolezni zaradi cepljenja. Avtoimunske bolezni se začnejo dolgo po cepljenju in zaradi tega je težko vzpostaviti vzročno zvezo. Cepiva vsebujejo adjuvanse, konzervanse, antigene in druge sestavine, od katerih lahko vsaka sproži ali poslabša avtoimunske reakcije.

Avtorji so proti hepatitisu A cepili 40 otrok, pri 25 % so se pojavila avtoprotitelesa (protitelesa proti lastnim antigenom), pri enem je nastala začasna levkopenija (zmanjšanje števila levkocitov). Eno leto po cepljenju sta imela dva otroka še avtoprotitelesa.

15. V kliničnih preskušanjih Vaqta je bil aluminij uporabljen kot placebo.

Pri 1-10 % cepljenih otrok so v 14 dneh po cepljenju opazili konjunktivitis, vnetje srednjega ušesa, anoreksijo, nespečnost in druge bolezni, pri odraslih pa tudi menstrualne nepravilnosti in bolečine v hrbtu.

Pri 0,7 % cepljenih so poročali o resnih negativnih primerih, pri 0,1 % pa so bili po mnenju raziskovalcev povezani s cepivom.

V kliničnih preskušanjih Havrix je bilo cepivo proti hepatitisu B uporabljeno kot placebo.

Resne negativne primere so opazili pri 0,9 % cepljenih.

16. Okužbe z virusom hepatitisa A in izbruhi pri prosilcih za azil, ki prispejo v Nemčijo, od septembra 2015 do marca 2016. (Michaelis, 2017, Emerg Microbes Infect)

V Nemčiji se je v letih 2015-16 število obolelih za hepatitisom A, ki se je nenehno zniževalo, povečalo za 45 %, povprečna starost bolnikov pa se je močno znižala. Izkazalo se je, da je to posledica milijona beguncev, ki jih je sprejela Nemčija.

17. Izbruh hepatitisa A v ZDA. (Nelson, 2018, Lancet Infect Dis)

Leta 2001 je svetovalni odbor za San Diego v Kaliforniji poudaril potrebo po povečanju števila javnih stranišč v središču mesta.

Leta 2010 je bil izdelan načrt financiranja teh stranišč.

V letu 2016 sta bili nameščeni dve stranišči. Eno izmed njih so pozneje zaprli zaradi tekočih stroškov in strahu pred kriminalom, v letu 2017 pa je delovalo le eno stranišče. V San Diegu je bilo skupno 8 javnih stranišč, a le tri so bila na voljo 24 ur na dan.

V San Franciscu, kjer je brezdomstvo primerljivo s tistim v San Diegu, je 25 javnih stranišč, ki so odprta 24 ur na dan.

Leta 2017 se je v Združenih državah Amerike začel izbruh hepatitisa A, ki je prizadel večinoma brezdomce v San Diegu, kjer je več kot 500 zbolelo in 20 umrlo. Od takrat je bilo nameščenih 16 prenosnih stranišč.

Zaradi strahu pred hepatitisom A oblasti aretirajo tiste, ki so razdeljevali hrano brezdomcem v predmestju San Diega.

18. Izbruh hepatitisa A, povezan z moškimi, ki imajo spolne odnose z moškimi (MSM), Anglija, od julija 2016 do januarja 2017. (Beebeejaun, 2017, Euro Surveill)

V letih 2016–2017 je velika mesta v Evropi zajel val izbruhov hepatitisa A. Velika večina primerov je bila homoseksualcev.

V Angliji so poročali o 37 primerih.

19. Izbruh hepatitisa A v Barceloni med moškimi, ki imajo spolne odnose z moškimi (MSM), januar-junij 2017: bolnišnična perspektiva. (Rodríguez-Tajes, 2017, Liver Int)

V bolnišnici v Barceloni so poročali o 46 primerih, od tega 96 % med moškimi, 67 % pa se je opredelilo kot homoseksualci. Avtorji pišejo, da je oralno-analni stik med seksom glavni dejavnik tveganja, da so bili zadnji izbruhi v Evropi med letoma 2008 in 2011 in da je zaradi teh izbruhov hepatitis A uvrščen med spolno prenosljive bolezni.

20. Stalni izbruhi hepatitisa A med moškimi, ki imajo spolne odnose z moškimi (MSM), Berlin, od novembra 2016 do januarja 2017 – povezani z drugimi nemškimi mesti in evropskimi državami. (Werber, 2017, Euro Surveill)

Flash v Berlinu. 38 primerov, 37 moških, 30 je poročalo o homoseksualnih odnosih. Ženska je poročala tudi o istospolnih razmerjih.

Eden od bolnikov je bil cepljen 11 mesecev pred pojavom bolezni.

Tukaj poročajo o izbruhu v Rimu in okolici, 513 primerov, od tega 87,5 % moških. [1] Poroča o izbruhu v Tel Avivu, 19 primerih, od tega 17 homoseksualcev. [1] Poroča, da je bilo v 16 evropskih državah prijavljenih skupno 1.500 primerov hepatitisa A in 2.660 nepotrjenih primerov, večinoma med homoseksualci.

Poroča, da je bilo od januarja do avgusta 2017 v Evropi 11.212 primerov bolezni, večinoma med homoseksualci.

WHO poroča tudi o izbruhu med homoseksualci v Čilu.

21. Izbruh hepatitisa A med moškimi, ki imajo spolne odnose z moškimi (MSM), pretežno povezan z EuroPride, Nizozemska, od julija 2016 do februarja 2017. (Freidl, 2017, Euro Surveill)

Vse se je začelo s parado ponosa gejev v Amsterdamu leta 2016, ki je privabila pol milijona obiskovalcev. Med moškimi na Nizozemskem so poročali o skupno 48 primerih.

22. Izbruh hepatitisa A pri MSM okuženih s HIV in MSM, ki uporabljajo PrEP, kljub visoki ravni imunosti, Lyon, Francija, od januarja do junija 2017. (Charre, 2017, Euro Surveill)

Izbruh hepatitisa A v Lyonu v prvi polovici leta 2017. 46 primerov, od tega 38 moških, 33 homoseksualcev in 15 okuženih z virusom HIV. Večina je bila cepljenih ali je imela protitelesa.

Po trenutnem modelu je 70 % tistih z imuniteto dovolj za preprečevanje okužbe s hepatitisom A med homoseksualci. Avtorji ugotavljajo, da 70 % ni dovolj.

Poročali so tudi, da lahko zaradi ponovne uporabe igel zbolimo za hepatitisom A, zato lahko udarjanje (intravenska uporaba drog med analnim seksom), praksa, ki postaja vse bolj priljubljena med nekaterimi skupinami homoseksualcev, poveča tveganje za bolezen. Več: [1], [2].

23. Višina hepatitisa A med moškimi, ki imajo spolne odnose z moškimi v državi z nizko endemično okužbo s hepatitisom A. (Chen, 2017, J Infect Dis)

Izbruh hepatitisa A na Tajvanu. Več kot 1000 primerov, od tega 70 % homoseksualcev, 60 % okuženih s HIV, več kot 60 % pa je bilo okuženih s sifilisom, gonorejo ali šigelozo.

Nikjer ni omenjeno, da je pri vseh teh izbruhih kdo umrl zaradi hepatitisa A.