Ukvarjamo se s cepljenjem. 23. del. Meningokok

2024 Avtor: Seth Attwood | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 16:16

1. Meningokok je tretja vrsta bakterij, ki povzročajo meningitis in bakteriemijo. Incidenca meningokoknih bolezni je bistveno nižja kot pri pnevmokokih in hemofilusih influenzae, a ker je meningokokno cepivo najnovejše licencirano cepivo, je meningokok postal največja grozljivka v zadnjem času.

2. CDC Pinkbook

Obstaja 13 seroskupin meningokokov, vendar je za invazivne okužbe odgovornih predvsem pet: A, B, C, W, Y. 60 % invazivnih okužb pri otrocih povzroča seroskupina B.

Smrtnost invazivne okužbe je 10-15%, smrtnost meningokokemije (meningokokne sepse) pa 40%.

Dejavniki tveganja so aktivno in pasivno kajenje, alkohol, zategnjenost in asplenija (odsotnost vranice).

98 % primerov je sporadičnih, le 2 % pa je posledica izbruhov.

Prvo polisaharidno cepivo se je pojavilo leta 1974. Tako kot druga polisaharidna cepiva tudi pri dojenčkih ni učinkovita.

Prvo konjugirano cepivo proti meningokoku (Menactra) je bilo licencirano leta 2005 za mladostnike, starejše od 11 let. Drugo cepivo (Menveo) je bilo licencirano leta 2010. Oba ščitita pred seroskupinami ACWY. Pričakovali so, da bodo cepiva učinkovita 10 let, kasneje pa se je izkazalo, da se število protiteles po 3-5 letih zmanjša, cepljena pri 11 letih pa ne bodo več zaščitena pri 16-21 letih, ko tveganje za meningokokno okužbo je večje. Zato so leta 2010 dodali revakcinacijo pri 16 letih.

V letih 2006–2010 je CDC poročal o 30 primerih bolezni pri cepljenih. Stopnja umrljivosti med njimi je bila enaka kot pri necepljenih.

V letih 2014-15 sta bili licencirani dve cepivi seroskupine B, Bexsero (GSK) in Trumenba (Pfizer), ki pa še nista bili dodani na imunizacijski načrt.

3. Napredek pri razvoju cepiv proti Neisseria meningitidis. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Incidenca meningokokne bolezni je 1 od 300.000 v Združenih državah in povprečno 1 od 100.000 v Evropi.

Prej je veljalo, da je največja incidenca pri otrocih od 6 do 24 mesecev, vendar nedavni podatki kažejo, da so najbolj bolni dojenčki, mlajši od 6 mesecev, ki niso prejeli protiteles od matere.

Konjugirana cepiva seroskupine ACWY niso učinkovita pri dojenčkih.

Večina primerov bolezni se pojavlja v seroskupini B, a ker kapsula te seroskupine vsebuje molekulo, ki je zelo podobna glikoproteinom v možganih, polisaharidna cepiva iz te seroskupine, prvič, ne proizvajajo dobro protiteles, in drugič, lahko povzročijo na avtoimunsko reakcijo zaradi mehanizma molekularne mimikrije. Zato so bila razvita cepiva, ki temeljijo na beljakovinah zunanje membrane. Ker pa lahko proteini zunanje membrane meningokoka spremenijo antigene, lahko to privede do neučinkovitosti cepiva.

Ker je meningokokna bolezen zelo redka bolezen, so bila vsa cepiva proti meningokoku licencirana na podlagi imunogenosti (tj. ravni protiteles), ne pa klinične učinkovitosti.

4. Spremembe epidemiologije bolezni Neisseria meningitidis v Združenih državah, 1998-2007: posledice za preprečevanje meningokokne bolezni. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

Med letoma 1998 in 2007 se je pojavnost meningokokne bolezni zmanjšala za 64 %. V povprečju je bila v teh letih incidenca 1 na 200 tisoč, do leta 2007 pa se je pojavnost meningokoka zmanjšala na 1 na 300 tisoč.

Najvišja incidenca je bila pri dojenčkih, mlajših od enega leta (5 na 100 tisoč). 50 % njihovih primerov povzroča seroskupina B. Dve tretjini primerov v prvem letu življenja se pojavita pri dojenčkih, mlajših od 6 mesecev.

Črnci zbolijo 44 % pogosteje kot belci.

Stopnja umrljivosti zaradi meningokokne okužbe je bila 11 % in se je s starostjo povečevala. Med starejšimi je bila umrljivost 24 %, med dojenčki pa 3-6 %.

Največ primerov je bilo opaženih januarja in februarja, najmanj pa avgusta.

Avtorji ugotavljajo, da je bila pred cepljenjem incidenca meningokokne bolezni v Združenih državah na zgodovinsko nizki ravni in da ni prišlo do pomembnega zmanjšanja incidence, odkar se je cepljenje začelo pri mladostnikih, ki so bili cepljeni, ker jih je bilo cepljenih le 32 %.

(Motiv, ki teče kot rdeča nit v skoraj vseh študijah. Če po začetku cepljenja ni prišlo do zmanjšanja incidence, je to zato, ker je bila pokritost nezadostna. In če je prišlo do zmanjšanja, potem je to seveda zasluga cepljenja, tudi če je bilo cepljenih le 2 %) …

5. Spremembe pri bakterijskem meningitisu. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Stopnja umrljivosti zaradi meningokokne bolezni na Škotskem se je zmanjšala z 10,3 % v letih 1946-61 na 1,2 % v letih 1971-86. Incidenca se je zmanjšala s 7,9 na 5,3 na 100.000 otrok.

Incidenca hemofilnih okužb se je v tem času povečala za 4-krat, medtem ko se je umrljivost zmanjšala z 19,2 % na 3 %.

6. Retrospektivna epidemiološka študija bakterijskega meningitisa v urbanem območju v Belgiji. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Incidenca bakterijskega meningitisa v Belgiji se je med letoma 1988 in 1993 povečala za 10-krat, predvsem zaradi meningokoka. Pogosteje so bili bolni priseljenci in nebelci.

7. Človeška imunost na meningokok. II. Razvoj naravne imunosti. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Zaradi asimptomatske kolonizacije meningokoka se iz njega več tednov proizvajajo protitelesa.

Dojenčki do šestih mesecev so zaščiteni z materinimi protitelesi. Koncentracija protiteles v krvi dojenčkov je višja kot v krvi matere.

Naravna imunost se običajno razvije v otroštvu.

8. Neisseria meningitidis: pregled nosilnega stanja. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10% prebivalstva je nosilcev meningokoknih bakterij. Med otroki je okuženih manj kot 3 %, med 15-24 letniki pa jih je okuženih 24-37 %. Visoko stopnjo kolonizacije opazimo tudi v vojski. Na primer, med norveškimi vojaki je bilo več kot 70 % nosilcev meningokoka.

Nedavna študija je pokazala, da je število prenašalcev meningokoka, ki ga določimo s konvencionalnimi metodami (bakterijska kultura), lahko podcenjeno. Z drugo metodo (imunohistokemija) je bilo ugotovljeno, da je bilo 45 % nosilcev meningokoka, le 10 % pa jih je imelo meningokok odkrit s konvencionalno metodo.

Kolonizacija meningokoka proizvaja protitelesa nekaj tednov po okužbi in lahko ščiti pred boleznijo.

Ugotovljeno je bilo, da je približno 50 % sevov, najdenih v nosilcih, brez kapsul. Prej je veljalo, da sevi brez kapsul niso patogeni, potem pa se je izkazalo, da so meningokoki sposobni vklopiti in izklopiti proizvodnjo kapsul z visoko frekvenco. Obstajajo dokazi, da izguba kapsule poveča sposobnost meningokokov, da kolonizirajo nazofarinks in pobegnejo iz obrambnih sistemov telesa. še 1]

9. Meningokokna bolezen: anamneza, epidemiologija, patogeneza, klinične manifestacije, diagnoza, občutljivost za protimikrobna zdravila in preprečevanje. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

Manj kot 1 % lahko razvije kronično benigno meningokokemijo. Kako ti bolniki več tednov prenašajo potencialno smrtonosne bakterije v krvnem obtoku, ni znano.

10. Tveganje meningokokne bolezni pri popotnikih in trenutna priporočila za preprečevanje. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Med romarji v Meki so se pogosto pojavljali izbruhi meningokokne bolezni, zato je Savdska Arabija uvedla obvezna cepljenja za prosilce za vizum za hadž. Nato niso opazili nobenih izbruhov.

Meningokokna bolezen je najpogostejša v "pasu afriškega meningitisa", ki vključuje države južno od Sahare. O večini primerov poročajo v sušnem obdobju. Ni pa znanega niti enega primera turistične bolezni.

CDC vsakih 6 tednov raziskuje možne meningokokne okužbe na letalih. Vendar sta znana le dva taka primera.

11. Tobačni dim kot dejavnik tveganja za meningokokno bolezen. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Tveganje za meningokokno okužbo pri otroku, mlajšem od 18 let, je 3,8-krat večje, če mati kadi.

Pri odraslih kajenje poveča tveganje za meningokokne okužbe za 2,4-krat, pasivno kajenje za 2,5-krat in za kronične bolezni za 10,8-krat.

12. Izpostavljenost pasivnemu kajenju in tveganje za invazivno meningokokno bolezen pri otrocih: sistematični pregled in metaanaliza. (Murray, 2012, BMC javno zdravje)

Pasivno kajenje poveča tveganje za meningokokno okužbo za 2,2-krat. Ko kadita oba starša, je tveganje 8-krat večje. Več: [1] [2] [3]

V Gani, kjer je meningokokni meningitis veliko pogostejši kot v razvitih državah, kuhanje na drva poveča tveganje za nastanek bolezni za 9-krat.

13. Pasivno kajenje, invazivna meningokokna bolezen in preventivni ukrepi: komentar. (Rašid, 2012, BMC Med)

Če starši kadijo samo zunaj doma, to ne zmanjša ravni nikotina v laseh otrok, kar lahko kaže na to, da kadilci po kajenju še naprej izdihujejo nikotin. To namiguje, da se tveganje za meningokokno okužbo ne bo zmanjšalo, če bi kajenje prepovedali le na določenih mestih, kot so hiše, avtomobili in bolnišnice, in je potrebna popolna prepoved. Znano pa je, da je relativno malo ljudi opustilo kajenje, zato bo cepljenje otrok verjetno bolj učinkovito. Poleg tega obstaja upanje, da bodo otroci lahko svoje starše kadilce zaščitili pred meningokokom s pomočjo čredne imunosti.

14. Povečano tveganje za meningokokno bolezen pri moških, ki imajo spolne odnose z moškimi v Združenih državah, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Tveganje za meningokokno okužbo pri homoseksualcih je 4-krat večje kot pri heteroseksualcih. Homoseksualci, okuženi s HIV, zbolijo za meningokokno boleznijo 10-krat pogosteje kot neokuženi homoseksualci. 45 % bolnikov z meningokokom je poročalo, da imajo več partnerjev in sodelujejo v anonimnem spolnem odnosu.

Med homoseksualci kadi 32 % (v primerjavi z 18 % odraslih v ZDA) in 48 % uživa droge (v povprečju 10 %).

V New Yorku je bilo tveganje za meningokokne okužbe med homoseksualci 50-krat večje od povprečja, v Nemčiji 13-krat večje, v Parizu 10-krat večje, v južni Kaliforniji 50-krat večje.

24 % homoseksualcev je nosilcev meningokoka v primerjavi s 6 % med heteroseksualnimi ženskami. Med homoseksualci, ki so pred kratkim imeli oralno-analni stik, je bilo 43 % nosilcev.

Meningokok je bil ugotovljen tudi pri 4,5 % homoseksualcev v analnem kanalu.

Leta 2016 so odkrili nov sev meningokoka, ki se lahko prenaša spolno.

CDC poroča, da je 57 % moških, starejših od 16 let z meningokokno boleznijo, poročalo o homoseksualnih stikih v letu 2016. Več: [1] [2] [3] [4].

15. Invazivna meningokokna bolezen pri moških, ki imajo spolne odnose z moškimi. (ECDC, 2013)

Okužba z virusom HIV poveča tveganje za meningokokno okužbo za 11-krat, za aids pa za 12-krat.

Leta 2010 se je v New Yorku začel izbruh meningokoka med homoseksualci. To je povezano z mobilnimi aplikacijami za zmenke in obiskovanjem gejevskih barov.

16. Dejavniki tveganja in zaščitni dejavniki za meningokokno bolezen pri mladostnikih: usklajena kohortna študija. (Tully, 2006, BMJ)

Intimno poljubljanje z več partnerji poveča tveganje za meningokokno okužbo pri mladostnikih za 3,7-krat. Tudi prezgodnji porod poveča tveganje za 3,7-krat. Prejšnja bolezen je povečala tveganje za 2,9-krat.

Udeležba na verskih obredih je povezana z 11-kratnim zmanjšanjem tveganja, cepljenja pa z 8-kratnim zmanjšanjem tveganja.

Poroča, da je marihuana povezana s 4,2-kratnim povečanjem tveganja za meningokokno okužbo in 3,3-kratnim povečanjem obiska nočnih klubov. Obisk piknikov in ples je zmanjšal tveganje za 3-4 krat.

17. Dolgotrajen univerzitetni izbruh meningokokne bolezni, povezane s sevom seroskupine B, v Združenih državah le redko opazimo. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Meningokokni izbruh Univerze v Ohiu (13 primerov). Odhod v lokale je bil povezan z 8-krat večjim tveganjem za bolezen, poljubljanje z več kot enim partnerjem pa 13,6-krat.

V Čilu so bili dejavniki tveganja za meningokokno bolezen gneča (več kot 2,5 osebe v spalnici), nizka izobrazba mater, nizek dohodek, zloraba alkohola in kronične bolezni.

V Braziliji je nizka izobrazba staršev povezana z 2-krat večjim tveganjem za kolonizacijo meningokoka, kar verjetno odraža socialno-ekonomske razmere.

V Grčiji so gneča in predhodne akutne okužbe dihal povečale tveganje za bolezen pri otrocih za 3-krat, kajenje pri očetu pa za 4,5-krat. Več: [1] [2] [3]

18. Posodobljena priporočila za uporabo meningokoknih konjugiranih cepiv – Svetovalni odbor za imunizacijske prakse (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Klinična učinkovitost zdravila Menactra eno leto po cepljenju je 91 %, po 2-5 letih pa se zmanjša na 58 % (CI: -72-89).

19. Učinkovitost konjugiranega cepiva proti meningokokni seroskupini C 4 leta po uvedbi. (Trotter, 2004, Lancet)

Leta 1999 je Anglija uvedla meningokokno (seroskupina C) konjugirano cepivo v nacionalni imunizacijski načrt za dojenčke, stare 2, 3 in 4 mesece. Učinkovitost cepiva v prvem letu po cepljenju je bila 93 %, po enem letu pa je učinkovitost postala negativna (-81 %). Imuniteta po cepljenju v poznejši starosti traja dlje.

dvajset. Učinek cepiva zunanjih mempanskih veziklov proti meningokokni bolezni skupine B na Norveškem. (Bjune, 1991, Lancet)

Norveška ima najvišjo incidenco meningokokne bolezni v Evropi in 80 % primerov je v seroskupini B. (v 70./80. letih je bila epidemija in incidenca je bila 1 na 14-21.000).

Dvojno slepa, randomizirana študija (170.000 ljudi) je bila izvedena s cepivom z beljakovinami zunanje membrane (OMV). Aluminijev hidroksid je bil uporabljen kot placebo.

Učinkovitost cepiva je bila le 57-odstotna, zato je bilo odločeno, da ga ne vključimo v shemo cepljenja.

21. Učinkovitost, varnost in imunogenost cepiva proti meningokokni skupini B (15: P1.3) zunanja mempan protein v Iquique, Čile. Čilski nacionalni odbor za meningokokno bolezen. (Boslego, 1995, Cepivo)

Klinično preskušanje cepiva seroskupine B v Čilu (40.000 ljudi). Cepivo proti drugim meningokoknim seroskupinam je bilo uporabljeno kot placebo.

Učinkovitost cepiva nad 2,5 leti je bila 51 %, pri otrocih, mlajših od 5 let, pa je bila učinkovitost negativna -23 %.

22. Obstojnost protiteles po cepljenju odraslih in otrok proti MeNZB in odziv na četrti odmerek pri malčkih. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

Leta 1991 se je na Novi Zelandiji začela epidemija meningokoka seroskupine B. Leta 2001 je dosegla vrhunec in začela upadati.

Do leta 2004 je bilo za novozelandski sev razvito posebno cepivo. Ker se je zdelo, da je izvajanje randomiziranih preskušanj med epidemijo neetično, se je leta 2004 začela kampanja cepljenja za vse otroke, stare od 6 tednov do 19 let. Do leta 2006 je bilo cepljenih 80 % otrok in akcija je bila prekinjena.

7 mesecev po tretjem odmerku cepiva se je število protiteles pri dojenčkih vrnilo skoraj na prvotno raven. še 1]

Podrobna novinarska preiskava te kampanje: [1] [2]

23. Visoko tveganje za invazivno meningokokno bolezen pri bolnikih, ki prejemajo ekulizumab (Soliris) kljub prejemu cepiva proti meningokoku. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Eculizumab je zelo redko zdravilo, ki zavira sistem komplementa (komponenta prirojenega imunskega sistema). To zdravilo je bilo povezano s 1000 do 2000-krat večjim tveganjem za meningokokno okužbo.

16 ljudi, ki so uporabljali to zdravilo, je razvilo meningokokemijo, od tega jih je bilo 14 cepljenih.

24. Faktor H je eden izmed proteinov, ki uravnavajo sistem komplementa. Ker je vezan na celico, faktor H zavira reakcijo sistema komplementa proti tej celici, ko je nevezan, poveča isto reakcijo proti mikroorganizmom. Če ima bakterija protein, ki lahko nase veže faktor H, se lahko bakterija tako izogne napadu sistema komplementa. Ta mehanizem je del virulence nekaterih bakterij, vključno z meningokokom.

Ker so se prejšnje vrste meningokoknega cepiva seroskupine B (polisaharidna, konjugatna in cepiva z zunanjo membrano) izkazale za neučinkovite, je bil novejšim cepivom (Bexero in Trumanba) dodan faktor vezave beljakovin H v upanju, da bo to vodilo do večje učinkovitosti.

Protitelesa, ki so nastala po cepljenju z zdravilom Bexero pri živalih, so bila navzkrižno reaktivna s človeškim faktorjem H. Trenutno ni znano, ali se bodo pri ljudeh tvorila protitelesa proti faktorju H in ali bi to povečalo tveganje za avtoimunsko reakcijo.

(Protitelesa, ki navzkrižno reagirajo s faktorjem H, lahko povzročijo tudi supresijo sistema komplementa, ki je ključnega pomena pri zatiranju meningokokne okužbe v telesu.)

25. Zamenjava kapsul Neisseria meningitidis. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Tako kot pnevmokok lahko tudi meningokokne bakterije spremenijo svojo seroskupino.

26. Invazivna meningokokna bolezen v Quebecu, Kanada, zaradi nastajajočega klona meningokokov ST-269 seroskupine B s serotipskim antigenom 17 in antigenom serosubtipa P1.19 (B: 17: P1.19). (Zakon, 2006, J Clin Microbiol)

Leta 2004 je v Quebecu prišlo do izbruha meningokokne bolezni seroskupine B. Avtorji menijo, da je to verjetno posledica zamenjave seroskupine zaradi cepljenja s polisaharidnim cepivom za seroskupino C.

27. Ocenjevanje prenosa meningokoka kot odgovor na izbruh meningokokne bolezni seroskupine B in kampanjo množičnega cepljenja na College-Rhode Islandu, 2015-2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

V začetku leta 2015 je prišlo do izbruha meningokokne okužbe seroskupine B na kolidžu na Rhode Islandu (dva primera). Oba sta okrevala.

Po izbruhu je bilo izvedenih 5 akcij cepljenja s tremi odmerki za študente in učitelje v kampusu ter za njihove intimne partnerje. Skupno je bilo z novo licenciranim cepivom Trumanba cepljenih približno 4000 ljudi.

Ker ni bilo znano, kako to cepivo vpliva na kolonizacijo, so avtorji to preizkusili s kampanjo cepljenja.

20-24 % je bilo nosilcev meningokoka in 4 % nosilcev seroskupine B.

Pri kadilcih se je tveganje kolonizacije povečalo za 30 %, pri tistih, ki vsaj enkrat na teden obiskujejo bare in klube, pa se je tveganje kolonizacije povečalo za 80 %.

Avtorji so ugotovili, da cepljenje nikakor ne vpliva na kolonizacijo meningokoka ali čredne imunosti, zato je potrebna visoka pokritost s cepljenjem.

28. Meningokokni nosilec med univerzitetno študentsko populacijo - Združene države Amerike, 2015. (peakwell, 2018, Cepivo)

Študija kolonizacije meningokoka na drugi univerzi na Rhode Islandu.

Cepljenje ni vplivalo na kolonizacijo.

Kajenje je povečalo tveganje za kolonizacijo za 1,5-krat, obisk barov pa vsaj enkrat na teden - 2-krat.

29. Meningokokno prenašanje po kampanji cepljenja z MenB-4C in MenB-FHbp kot odgovor na izbruh meningokokne bolezni na univerzi seroskupine B-Oregon, 2015-2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Po izbruhu se je na Univerzi v Oregonu začela kampanja cepljenja. 11 % -17 % je bilo prenašalcev meningokoka, od tega 1,2 % -2,4 % nosilcev seroskupine B.

Cepljenje z 1-2 odmerki cepiva Bexero in 1-3 odmerki Trumenbe ni vplivalo na kolonizacijo meningokoka na splošno in še posebej na kolonizacijo seroskupine B.

30. Porast v skupini W meningokokni prenos pri univerzitetnih študentih, Združeno kraljestvo. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

V Angliji so mladostnike nedavno začeli cepiti s konjugiranim cepivom (za seroskupine ACWY). Avtorji so na univerzi testirali kolonizacijo meningokoka pred in po cepljenju in izkazalo se je, da se je kljub 71-odstotni pokritosti s cepljenjem kolonizacija povečala s 14 % na 46 %, kolonizacija s seroskupino W pa se je povečala za 11-krat, z 0,7 % na 8 %.

31. Dr. Rodewald, direktor cepljenja pri CDC, je leta 2004 dejal, da CDC slabo dela s cepljenjem mladostnikov, zato bo ustrahovanje staršev o posledicah necepljenja otrok del oglaševalske kampanje. In da je meningokokno cepivo idealno za te namene. Kajti po cepivu proti meningokoku bo treba v koledar cepljenja dodati tudi obnovitvena cepljenja proti tetanusu, davici in oslovskemu kašlju ter cepiva proti HPV in herpesu.

V članku tudi piše, da je cepljenje običajno veliko cenejše od stroškov zdravljenja, v primeru meningokoka pa temu ni tako. Cepljenja bodo stala 3,5 milijarde dolarjev na leto, vsako rešeno življenje pa bo vredno več kot milijon dolarjev. Več: [1 (str.13)]

32. Simptomi depresije in imunski odzivi na meningokokno konjugirano cepivo v zgodnji adolescenci. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Otroci, ki so depresivni, po cepljenju proti meningokoku razvijejo več protiteles kot otroci brez depresije.

33. Guillain-Barréjev sindrom med prejemniki meningokoknega konjugiranega cepiva Menactra - Združene države, junij-julij 2005. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra je bila licencirana januarja 2005 in je bila priporočljiva za 11-12 letnike in prvošolce.

Med cepljenimi prvošolci med 10. junijem in 25. julijem 2005 so na VAERS poročali o 5 primerih Guillain-Barréjevega sindroma.

V enem od primerov je cepljena deklica imela Guillain-Barréjev sindrom že dvakrat pred tem, pri 2 in 5 letih, obakrat v 2 tednih po cepljenju.

CDC ugotavlja, da je to morda naključje, in priporoča nadaljevanje cepljenja. Proizvajalec je v prilogi dodal, da je lahko Guillain-Barréjev sindrom povezan s cepljenjem.

34. Varnost štirivalentnega meningokoknega konjugatnega cepiva pri 11- do 21-letnikih. (Tseng, 2017, Pediatrija)

Med tistimi, ki so prejeli cepivo proti meningokoku (Menaktra / Menveo) skupaj z drugimi cepivi, je bilo tveganje za paralizo obraza v 12 tednih po cepljenju 5-krat večje kot v kontrolni skupini. Res je, iste cepljene smo uporabili kot kontrolno skupino, le 12 tednov po cepljenju in naprej.

Tveganje za Hashimotovo bolezen pri cepljenih je bilo 5,5-krat večje, iridociklitisa 3,1-krat večje, epileptičnega napada pa 2,9-krat večje. Toda potem so bili vsi ti primeri revidirani, nekateri so bili izključeni in avtorji so ugotovili, da med cepljenjem in temi boleznimi ni statistično pomembne povezave.

35. Varnost štirivalentnega meningokoknega seroskupine A, C, W in Y konjugiranega cepiva (MenACWY-CRM), ki se daje z rutinskimi cepljenji dojenčkov: rezultati odprte, randomizirane, kontrolirane študije faze 3b pri zdravih dojenčkih. (Abdelnour, 2014, Cepivo)

Klinična preskušanja cepiva Menveo. 5700 jih je prejelo Menveo in druga cepiva (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), 2000 pa samo druga cepiva

Med dojenčki, cepljenimi s cepivom Menveo in drugimi cepivi, so bile resne sistemske reakcije opažene pri 16 %, med cepljenimi samo z drugimi cepivi - v 13 %. Avtorji so se malo poigrali s statistiko in ugotovili, da med skupinama ni razlike, cepivo pa je popolnoma varno.

Tudi v skupini, cepljeni proti meningokoku, je bilo dvakrat več smrti, vendar njihova smrt nikakor ni bila povezana s cepljenjem.

Sedem primerov je bilo verjetno povezanih s cepivom (Kawasakijev sindrom, epilepsija, akutni diseminirani encefalomielitis).

36. V kliničnih preskušanjih Bexsero so kot placebo uporabili aluminijev hidroksid, drugo meningokokno cepivo ali cepivo proti japonskemu encefalitisu.

O resnih negativnih primerih so poročali pri 2,1 % cepljenih. Cepivo ne ščiti pred vsemi sevi seroskupine B. To cepivo vsebuje največjo količino aluminija od katerega koli cepiva pri 1500 mcg. Cepivo proti hepatitisu B na primer vsebuje 250 mcg.

V kliničnem preskušanju Menactra za dojenčke je kontrolna skupina prejela cepiva proti pnevmokoku, hepatitisu A in MMRV. V kliničnih preskušanjih cepiva za otroke in odrasle je bilo kot placebo uporabljeno polisaharidno cepivo proti meningokoku.

O resnih negativnih primerih so poročali v 2-2,5 %. 60 % dojenčkov je bilo razdražljivih, 30 % je izgubilo apetit.

Cepivo je verjetno povezano z obrazno paralizo, transverzalnim mielitisom in akutnim diseminiranim encefalomielitisom ter številnimi drugimi boleznimi.

Ko so zdravilo Menaktru prejeli mesec dni po cepljenju z zdravilom Daptacel, so imeli cepljeni bistveno manj protiteles kot tisti, ki so bili cepljeni mesec pred cepljenjem z zdravilom Daptacel.

37. V Čadu je bilo 160 otrok cepljenih proti meningokoku, nakar je pri 40 prišlo do nevroloških zapletov.

38. V Franciji se uporablja cepivo Meningitec (konjugirano iz seroskupine C). To cepivo je prizadelo najmanj 680 otrok. Tožili so podjetje in njihov odvetnik je naročil laboratorijski test cepiva. Izkazalo se je, da vsebuje nanodelce težkih kovin, kot so titan, svinec in cirkonij.

39. Leta 2006, ko je bilo cepivo proti meningokoku dodano v nacionalni načrt cepljenja, je bila incidenca meningokokne bolezni 1 od 250 000. Stopnja umrljivosti je bila 1 proti 2,5 milijona.

Leta 2015 je bila incidenca 1 na milijon. Leta 2014 je v ZDA zaradi meningokoka umrlo le 43 ljudi, od tega 5 otrok, mlajših od 5 let. To pomeni, da je bila smrtnost zaradi meningokoka 1 na 7 milijonov.

Za primerjavo, v letu 2015 je zaradi hemofilusa influenzae umrlo 1015 ljudi, zaradi pnevmokoka pa 3350 ljudi. In to kljub temu, da so proti njim cepljeni.

Incidenca meningokokne bolezni v letu 2017 v Rusiji je 1 na 200.000, v Izraelu 1 na 150.000, v Ukrajini 1 na 100.000, v Evropi 1 na 200.000, med dojenčki pa 1 na 10.000.

40. Število smrti zaradi meningokoka med otroki, mlajšimi od 5 let, v Združenih državah. Cepljenje proti meningokoku za otroke še ni uvedeno, vendar se je umrljivost od sredine 90. let prejšnjega stoletja zmanjšala za več kot 90 %.

Pogosto sem pisal, da se ocenjuje, da je 1-10 % vseh neželenih učinkov prijavljenih v VAERS. Na čem temelji ta izjava?

41. Predstavljamo MEDWatch. Nov pristop k poročanju o neželenih učinkih zdravil in naprav ter težavah z izdelki. (Kessler, 1993, JAMA)

Med 3 % in 11 % sprejemov v bolnišnico je lahko posledica stranskih učinkov zdravil. Le 1 % resnih neželenih učinkov je prijavljenih FDA.

To vodi v dejstvo, da se težave z zdravili ne odkrijejo pravočasno. Čeprav so silikonski vsadki na primer na trgu že 30 let, so šele pred kratkim ugotovili, da so povezani z avtoimunskimi boleznimi.

42. Omejitve in prednosti podatkov o spontanih poročilih. (Goldman, 1998, Clin Ther)

V Združenem kraljestvu se ocenjuje, da se ne poroča o več kot 10 % resnih neželenih učinkov in 2 % -4 % o neresnih neželenih učinkih zdravil.

FDA prejme manj kot 1 % domnevnih resnih stranskih učinkov.

Vrhunec prijavljenih neželenih učinkov se zgodi ob koncu drugega leta, ko je zdravilo na trgu, potem pa se število prijav zmanjša, čeprav se število neželenih učinkov ne spremeni.

43. Občutljivost poročanja dveh sistemov pasivnega nadzora za neželene dogodke cepiva. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

Pri VAERS so poročali o 72 % primerov otroške paralize, povezane s cepivom, vendar le o 4 % primerov hipotonično-hiporesponzivne epizode po DTP in manj kot 1 % primerov trombocitopenije po MMR. Posledice, ki se pojavijo dolgo po cepljenju, in posledice, ki običajno niso povezane s cepljenjem, so precej redkejše.

Poroča, da manj kot 5 % poročil VAERS prihaja od staršev.

44. VAERS je poročal o 153 smrtnih primerih po cepljenju proti meningokoku in 366 invalidnosti.

V letu 2016 je po cepljenju umrlo 7 otrok, mlajših od 3 let, še 15 jih je postalo invalidnih. Istega leta je zaradi meningokoka umrlo 9 otrok, mlajših od 5 let. Ker VAERS predstavlja le 1-10 % vseh primerov in da so cepljeni samo ogroženi otroci, bo cepivo proti meningokoku verjetno ubilo več ljudi kot meningokok.