Ukvarjamo se s cepljenjem. 21. del. Rotavirus

2024 Avtor: Seth Attwood | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 16:16

1. Pred pojavom cepiva je le malo ljudi slišalo za okužbo z rotavirusom, kljub temu, da so bili z njo bolni skoraj vsi otroci.

2. CDC Pinkbook

Rotavirus so odkrili leta 1973 in so ga tako poimenovali, ker je videti kot kolo. Virus je najpogostejši povzročitelj gastroenteritisa pri dojenčkih in otrocih. Prenaša se po fekalno-oralni poti.

Prva okužba po 3 mesecih starosti je običajno najhujša. Lahko je asimptomatska, lahko povzroči blago drisko ali pa lahko povzroči hudo drisko z visoko vročino in bruhanjem. Simptomi običajno izginejo v 3-7 dneh. Podobne simptome lahko povzroči ne samo rotavirus, ampak tudi drugi patogeni, zato je za potrditev potrebna laboratorijska analiza.

V zmernem podnebju je bolezen pogostejša jeseni in pozimi.

Trenutno sta na voljo dve peroralni cepivi proti rotavirusu: Rotatec in Rotarix. Rotatek dobimo 3 odmerke (pri 2, 4 in 6 mesecih), Rotarix pa dva odmerka (pri 2 in 4 mesecih). Prvega odmerka se ne sme dati po 14 tednih, zadnjega odmerka pa ne po 8 mesecih.

Cepiva so 74-98 % učinkovita proti serotipom, ki jih vsebujejo. Kako dolgo traja imuniteta, ni znano.

Ker učinkovitost in varnost več kot enega odmerka nista bili raziskani, otroku ni priporočljivo dati drugega odmerka cepiva, če ga izpljune ali izpljune.

V kliničnih preskušanjih so drisko in bruhanje pogosteje zabeležili pri cepljenih Rotatek v prvem tednu po cepljenju kot v skupini, ki je prejemala placebo. V 42 dneh po cepljenju je bila pri cepljenih večja verjetnost, da so imeli drisko, bruhanje, vnetje srednjega ušesa, nazofaringitis in bronhospazem.

Pri cepljenju z zdravilom Rotarix je bila večja verjetnost, da bosta imela kašelj in izcedek iz nosu v 7 dneh, razdražljivost in napenjanje pa sta se pogosteje pojavila v enem mesecu po cepljenju v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo.

3. Okužba z rotavirusom pri dojenčkih kot zaščita pred kasnejšimi okužbami. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Verjetnost driske pri primarni okužbi z rotavirusi je 47 %. Z naknadnimi okužbami se zmanjša verjetnost driske.

Prejšnja rotavirusna driska zmanjša tveganje za drisko zaradi kasnejših okužb za 77 % in tveganje za hudo drisko za 87 %. Dve / tri driske zaradi rotavirusa zmanjšajo tveganje za kasnejše okužbe za 83 % / 92 %.

Prejšnja asimptomatska okužba zmanjša tveganje za nadaljnje okužbe za 38 %.

Dve prejšnji okužbi (simptomatske ali asimptomatske) zagotavljata 100 % zaščito pred hudo drisko.

Kratko obdobje dojenja poveča tveganje za okužbo z rotavirusi.

4. Človeška imunost na rotavirus. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Možna je ponovna okužba z rotavirusom, vendar mine z blagimi simptomi ali brez njih.

Skupno obstaja 7 serotipskih skupin virusa (A-G). Skupina A je razdeljena na serotipe G1-G14, P1-P11 in druge. Ljudje so okuženi predvsem s serotipi G1-G4 v skupini A, redkeje pa v skupinah B in C.

Pri novorojenčkih je okužba običajno asimptomatska. Nato redkeje zbolijo za rotavirusom in lažje zbolijo kot tisti, ki po rojstvu niso bili okuženi. Okužba v otroštvu, bodisi simptomatska ali asimptomatska, zagotavlja zaščito 2 leti. Po obdobju zgodnjega otroštva je simptomatska okužba redka.

Izključno dojenje v prvem letu življenja zmanjša tveganje za okužbo.

V 90. letih so začeli razvijati cepiva proti rotavirusu, zato se je CDC spraševal, koliko otrok umre zaradi tega. Za to so izvedli naslednje študije:

5. Smrti zaradi driske pri ameriških otrocih. Ali jih je mogoče preprečiti? (Ho, 1988, JAMA)

Smrti zaradi driske (iz vseh vzrokov) predstavljajo 2 % vseh postneonatalnih smrti. Leta 1983 je v Združenih državah Amerike zaradi driske umiralo 500 otrok, od tega jih je 50 % umrlo v bolnišnici. Smrtnost zaradi driske s starostjo močno pada, dvakrat višja pri dojenčkih, starih 1–3 mesece, v primerjavi s 4–6 meseci starosti in 10-krat večja kot pri 12 mesecih starosti.

Tveganje smrti zaradi driske je 4-krat večje pri temnopoltih (in v nekaterih državah 10-krat večje) kot pri belcih; 5-krat več med dojenčki, katerih matere so mlajše od 17 let; 2-krat več med tistimi, katerih starši niso poročeni; 3-krat več med tistimi, katerih starši niso končali šole.

Smrtnost zaradi driske je večja pozimi kot poleti, za to pa naj bi bil kriv rotavirus. Ocenjuje se, da zaradi rotavirusa umre 70-80 otrok na leto.

6. Trendi driske - povezana umrljivost otrok v ZDA, 1968 do 1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

Od leta 1968 do 1985 se je smrtnost zaradi driske v Združenih državah zmanjšala za 75% (med dojenčki - za 79%), nato pa se je stabilizirala. Med letoma 1985 in 1991 je zaradi driske umrlo 300 ljudi na leto, od tega 240 otrok. Stopnja smrtnosti zaradi driske pri otrocih je bila 1: 17 000. Od leta 1985 jih je polovica umrla, preden so dopolnili 1,5 meseca starosti (to je pred starostjo cepljenja).

Tu je graf smrti zaradi driske od leta 1968 do 1991:

Vsako zimo lahko opazimo vrhove umrljivosti, ki izginejo sredi 80-ih let, v skupini 4-23 mesecev pa ostanejo le majhni vrhovi. Ker z rotavirusom zboli skoraj izključno pozimi, avtorji menijo, da gre za smrt zaradi rotavirusa.

Avtorji sklepajo, da bodo imela cepiva proti rotavirusom merljiv, a majhen učinek na umrljivost zaradi driske.

7. Epidemiologija rotavirusne driske v Združenih državah: nadzor in ocene bremena bolezni. (Steklo, 1996, J Infect Dis)

Ocenjuje se, da po vsem svetu zaradi rotavirusa umre 873.000 ljudi na leto. Vendar ni bilo podatkov o stopnji umrljivosti zaradi rotavirusa v razvitih državah, zato je IOM leta 1985 zaključila, da to cepivo ni prioriteta za Združene države. Vendar so temeljili na eni prospektivni študiji, čeprav so druge študije pokazale, da ima tretjina otrok, hospitaliziranih z drisko, okužbo z rotavirusom.

Ker noben otrok v Združenih državah Amerike ni umrl z diagnozo rotavirusne driske, so mnogi pediatri verjeli, da rotavirus nikoli ni bil resen ali usoden. Vendar pa je analiza podatkov o umrljivosti (v prejšnjih študijah) zagotovila prepričljiv, čeprav posreden dokaz, da rotavirus res umre.

Na podlagi dveh prejšnjih študij avtorji ocenjujejo, da je zaradi rotavirusa hospitaliziranih 55.000 otrok na leto, 20 otrok pa umre, tj. 1 od 200 000. Menijo, da imajo ti dojenčki kakšno drugo zdravstveno stanje ali da so na primer nedonošenčki.

Avtorji ugotavljajo, da zaradi rotavirusa na leto umre manj kot 40 otrok, vendar ne pojasnjujejo, od kod jim 40, če so jih v besedilu članka našteli le 20.

CDC piše, da zaradi rotavirusa umre od 20 do 60 otrok na leto, ne pojasnjujejo pa, od kod so dobili 60 otrok, če jih je lastna raziskava štela le 20.

8. Rotavirusna cepiva: izločanje virusa in tveganje prenosa. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Prvo cepivo proti rotavirusu (Rotashield) je bilo licencirano leta 1998 in je vsebovalo 4 seve. Leta 1999 je bil umaknjen, ker je bil povezan z invaginacijo. Invaginacija je, ko se del črevesja zloži nase kot teleskop.

- Javnost se ni pripravljena sprijazniti niti z najmanjšo nevarnostjo resnih stranskih učinkov. Celo 1 od 10.000.

- Leta 1998 je bilo cepivo Rotarix (GSK) licencirano. Vsebuje en sev. Izolirani sev okuženega otroka je bil oslabljen s 33 serijskimi prehodi skozi ledvične celice afriških zelenih opic. Cepivni sev se dobro razmnožuje v človeškem črevesju.

- Cepivo Rotateq (Merck) je bilo licencirano leta 1996. Vsebuje 5 sevov. (Naš prijatelj Paul Offit ima štiri patente za to cepivo.)

Za razliko od drugih živih cepiv Rotatec ni oslabljeno cepivo, ampak reassortantno cepivo.

Genom rotavirusa je sestavljen iz 11 segmentov RNA. V cepilnih sevih Rotatek so bili nekateri segmenti zamenjani s humanega rotavirusa na goveji rotavirus. Takšna cepiva, kjer se nekateri segmenti RNA virusa nadomestijo s segmenti živalskih sevov virusa, se imenujejo reasortantna cepiva. Rotatec je petovalentno cepivo. Štirje najpogostejši serotipi (G1-G4) so kombinirani z govejim serotipom P. Peti sev je sestavljen iz govejega serotipa G v kombinaciji s človeškim serotipom P. Trije sevi cepiva so reasortirani iz enega človeškega in desetih govejih segmentov. Druga dva sta ponovno sestavljena iz dveh človeških in devetih govejih segmentov. Tak virus se v črevesju slabo razmnožuje, zato Rotatek vsebuje 100-krat več virusnih delcev kot Rotarix.

Prvo cepivo (Rotashield) je bilo tudi reassortantno, vendar je uporabljalo segmente opičjega virusa.

Cepivo vsebuje polisorbat 80 in fetalni goveji serum.

V kliničnih preskušanjih obeh cepiv je bilo kot placebo uporabljeno isto cepivo, vendar brez virusa [1], [2].

- Med kliničnimi preskušanji Rotashield so sevi cepiva začeli odkrivati v blatu tistih, ki so prejeli placebo eno leto po začetku preskušanja, in so prenehali odkrivati po 100 dneh po preskušanju, kar kaže na vzpostavitev "rezervoarja skupnosti". ".

- V kliničnih preskušanjih je Rotarix ugotovil, da približno 50-80 % dojenčkov izloči virus po prvem odmerku. Študija v Singapurju je pokazala, da 80 % dojenčkov izloči virus v 7 dneh po cepljenju, 20 % pa ga še naprej izloča mesec po cepljenju. Študija v Dominikanski republiki je pokazala, da je 19 % necepljenih dvojčkov zbolelo za sevom cepiva od svojih cepljenih bratov.

- Po prvem odmerku zdravila Rotatec je 13 % dojenčkov izločilo virus.

Tukaj poročajo, da je 21% dojenčkov preneslo virus po Rotateku, tukaj pa 87%.

Poroča, da je med nedonošenčki 53 % preneslo virus po Rotateku.

- Izolacija virusa cepiva in njegovo širjenje naj bi bila nezaželen stranski učinek. Vendar pa ima tudi potencialne koristi. Okužba z necepljenimi bo pri njih razvila imuniteto, tako kot se zgodi s cepivom proti otroški paralizi. Ta učinek bo še posebej koristen v revnih državah, kjer je precepljenost nizka, umrljivost visoka, ljudi z imunsko pomanjkljivostjo pa je malo. Seveda v razvitih državah, kjer je umrljivost nizka in je veliko ljudi z imunsko pomanjkljivostjo in se večina ljudi raje izogiba tveganju, lahko izolacijo cepivnih sevov razumemo kot oviro.

- V 1 gramu blata okuženega otroka je 100 milijard virusnih delcev. Za okužbo zadostuje le 10 delcev. Zato odrasli, ki zamenjajo plenice dojenčkom, tvegajo, da se tudi sami okužijo. Osebe z imunsko pomanjkljivostjo ne smejo menjati plenic za cepljene dojenčke, zlasti 2 tedna po Rotateku in 4 tedne po Rotarixu.

9. Vpliv izključnega hranjenja na rotavirusno okužbo pri otrocih. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Izključno dojenje zmanjša tveganje za okužbo z rotavirusom za 38 %. Tudi: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Poroča, da so imele matere na Švedskem spomladi v materinem mleku bistveno več protiteles proti rotavirusu kot jeseni.

Poroča, da je raven cinka v krvi povezana z zaščito pred rotavirusom. Pozna cepljenja (pri 17 tednih) so učinkovitejša od cepljenja po 10 tednih.

10. Inhibicijski učinek pecinega mleka na infektivnost živih peroralnih cepiv proti rotavirusu. (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

V revnih državah so cepiva proti rotavirusom manj imunogena in manj učinkovita kot v razvitih državah. Če na Finskem Rotarix povzroči imunsko reakcijo pri več kot 90% dojenčkov, v Južni Ameriki le 70%, v Južni Afriki, Malaviju, Bangladešu in Indiji - pri 40-60%. Tudi druga peroralna cepiva (za otroško paralizo in kolero) so v revnih državah manj učinkovita.

Zakaj se to dogaja, še ni znano, ena od možnih razlag pa je, da matere v teh državah pogosteje dojijo svoje otroke med cepljenjem. Tudi matere v revnih državah imajo večjo verjetnost, da imajo naravno imunost proti rotavirusu, ki se izraža v več protitelesih v materinem mleku in protitelesih IgG, ki se prenašajo skozi posteljico.

Avtorji so vzeli vzorce materinega mleka iz Indije, Vietnama, Južne Koreje in ZDA ter testirali, ali ima zaviralni učinek na rotavirus.

Izkazalo se je, da so imeli vzorci materinega mleka iz Indije največ protiteles proti rotavirusu, mleko iz Vietnama in Južne Koreje je imelo manj protiteles, mleko iz ZDA pa najmanj.

Avtorji priporočajo razvoj parenteralnih cepiv proti rotavirusu in raziskovanje, ali bi omejevanje hepatitisa B med cepljenjem vplivalo na njegovo imunogenost. še 1].

Tukaj poročajo, da vzdržnost hepatitisa B eno uro pred in eno uro po cepljenju na noben način ne vpliva na imunogenost cepiva. Več: [1], [2].

11. Cepiva za preprečevanje rotavirusne driske: cepiva v uporabi. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane sistematični pregled. V razvitih državah cepljenje zmanjša tveganje za drisko za približno 40 % in tveganje za hudo rotavirusno drisko za 86 %.

Ni bilo ugotovljeno, da bi cepljenje zmanjšalo umrljivost.

O resnih neželenih učinkih (SAE) so poročali pri 4,6 % cepljenih Rotaryx in 2,4 % cepljenih Rotatec. Podobne količine SAE so zabeležili v skupinah "placebo".

12. Stroškovna učinkovitost in potencialni vpliv cepljenja proti rotavirusom v Združenih državah. (Widdowson, 2007, Pediatrija)

Cepljenje proti rotavirusom v Združenih državah Amerike bo preprečilo 63 % vseh primerov rotavirusov in 79 % vseh resnih primerov. To bo povzročilo preprečevanje 13 smrti in 44.000 hospitalizacij na leto.

Za odmerek, večji od 12 $, cepljenje ne bi bilo ekonomsko upravičeno z vidika javnega zdravja, za odmerek, večji od 42 $, pa ne bi bilo družbeno upravičeno. Danes Rotatek stane 69 $ - 83 $ na odmerek, Rotarix pa 91 $ - 110 $. še 1].

13. Učinkovitost monovalentnega cepiva proti rotavirusu (Rotarix) proti hudi driski, ki jo povzročajo serotipično nepovezani sevi G2P [4] v pazilu. (Correia, 2010, J Infect Dis)

V Braziliji je sev rotavirusa G2P [4], ki se je pojavil v 19 % -30 % primerov pred cepljenjem, nadomestil vse druge seve 15 mesecev po začetku cepljenja. Učinkovitost cepiva (Rotarix) proti temu sevu je bila 77-odstotna pri otrocih, starih 6-11 mesecev, in -24-odstotna (negativna) pri otrocih, starejših od 12 mesecev. Več: [1], [2].

Poroča, da so po začetku cepljenja v Braziliji običajne seve rotavirusa zamenjali z novim sevom G12P [8]. Spremembe sevov so se pojavile tudi v Paragvaju in Argentini.

14. Učinkovitost monovalentnega cepiva proti rotavirusu v Kolumbiji: študija primer-kontrola. (Cotes-Cantillo, 2014, Cepivo)

Učinkovitost cepiva (Rotarix) v Kolumbiji pri otrocih, starih 6–11 mesecev, je bila 79 %; od hudih primerov driske 63%; in 67 % zelo hudih primerov.

Učinkovitost pri otrocih, starejših od 12 mesecev, je bila -40 %; iz hudih primerov -6%; in pri zelo hudih primerih -156 % (negativna učinkovitost).

Celotna učinkovitost cepiva za vse starosti je bila -2 %; iz težjih primerov -54%; in pri zelo hudih primerih -114% (negativna učinkovitost).

Poroča, da je bila v osrednji Avstraliji učinkovitost dveh odmerkov zdravila Rotarix 19 % in da en odmerek ni bil učinkovit.

Poroča, da ni povezave med količino proizvedenih protiteles in klinično učinkovitostjo cepiva.

15. Diferenciacija sevov cepiva RotaTeq® od divjih sevov z uporabo gena NSP3 v testu verižne reakcije s polimerazo reverzne transkripcije. (Jeong, 2016, Metode J Virol)

Avtorji so analizirali blato 1106 dojenčkov z gastroenteritisom in pri četrtini odkrili rotaviruse skupine A. 13,6 % odkritih sevov je bilo cepiv.

16. Odkrivanje dvojno reasortantnega rotavirusa, pridobljenega iz cepiva rotateq, pri 7-letnem otroku z akutnim gastroenteritisom. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Ker je genom rotavirusa sestavljen iz ločenih segmentov, ko dva različna seva virusa okužita isto celico, lahko izmenjata segmente in ustvarita nov sev. To je isto prerazporeditev, ki se zgodi nenadzorovano.

Tukaj je opisan primer gastroenteritisa pri sedemletni deklici. Iz njenega blata so izolirali sev rotavirusa, ki je bil prerazporeditev dveh drugih sevov človeka in goveda iz cepiva Rotatek. Vendar deklica ni bila cepljena proti rotavirusu. Poleg tega ni stopila v stik z nikomer, ki je bil cepljen. Tudi njena dva brata sta imela podobne simptome gastroenteritisa, prav tako nista bila cepljena in nista prišla v stik s cepljenimi.

Ugotovljeno je bilo, da je izolirani reassortantni sev virusa stabilen in zelo nalezljiv. Avtorji menijo, da ta novi virus najverjetneje kroži med prebivalstvom. Prej so bili reassortantni sevi že izolirani, vendar le iz nedavno cepljenih Rotatecs: [1], [2], [3].

Poroča o odkritju novih sevov iz prerazporeditve divjega virusa s cepilnim sevom Rotarix.

Poroča, da se 17 % otrok po cepljenju izloči z virusom, 37 % pa jih je dvakrat izločilo reasortantni virus. Nekateri otroci izločijo virus dolgo po cepljenju, od 9 do 84 dni po zadnjem odmerku.

17. Segment NSP2, pridobljen iz cepiva, pri rotavirusih cepljenih otrok z gastroenteritisom v Nikaragvi. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Avtorji so analizirali genom rotavirusa pri cepljenih otrocih z gastroenteritisom v Nikaragvi in odkrili nove virusne seve, ki so nastali s prerazporeditvijo med divjim sevom in cepilnimi sevi iz Rotateka.

18. Identifikacija sevov cepiva RotaTeq rotavirus pri dojenčkih z gastroenteritisom po rutinskem cepljenju. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Med otroki, ki so imeli drisko v dveh tednih po cepljenju, je bilo 21 % bolnih zaradi seva cepiva. Od izoliranih sevov cepiva je bilo 37 % reasortantnih sevov iz dveh cepilnih sevov Rotatek.

devetnajst. Pogostnost okužbe z rotavirusom in tveganje za avtoimunost celiakije v zgodnjem otroštvu: longitudinalna študija. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Pogoste okužbe z rotavirusi so povezane s povečanim tveganjem za celiakijo.

HLA-DQ2 (gen, povezan s celiakijo) najdemo pri 20-30 % zdravih belcev. Vendar celiakija prizadene manj kot 1 % populacije. še 1].

20. Imunizacija proti rotavirusom in diabetes mellitus tipa 1: ugnezdeni primer – kontrolna študija. (Chodick, 2014, Pediatrična infekcijska bolezen)

Incidenca sladkorne bolezni tipa 1 pri otrocih, mlajših od 18 let v Izraelu, se je med letoma 2000 in 2008 povečala za 6 % na leto. In pri otrocih, mlajših od 5 let, se je v 6 letih povečala za 104 %. Avtorji so predlagali, da so virusne okužbe dejavnik bolezni, kar nakazuje, da lahko cepljenje proti rotavirusu zmanjša tveganje za sladkorno bolezen. Izkazalo pa se je, da so cepljeni zboleli za sladkorno boleznijo tipa 1 7,4-krat pogosteje kot necepljeni.

21. Cepiva proti rotavirusom v Franciji: zaradi treh smrti dojenčkov in prevelikega števila resnih stranskih učinkov cepiva niso več priporočljiva za rutinsko cepljenje otrok. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Od začetka cepljenja proti rotavirusu v Franciji so poročali o 508 neželenih učinkih (od tega 201 resnih) in 47 primerih invaginacije. 2 dojenčka sta umrla zaradi invaginacije, drugi pa zaradi nekrotizirajočega enterokolitisa. V petih letih pred cepljenjem je Francija zabeležila le eno smrt zaradi invaginacije.

Zato cepivo proti rotavirusu ni bilo vključeno v nacionalni imunizacijski načrt in ga država ne financira.

V kliničnih preskušanjih cepiv ni bilo ugotovljeno, da bi cepljenje zmanjšalo splošno umrljivost, niti v razvitih državah niti v državah v razvoju.

22. Merck poroča, da se je v kliničnih preskušanjih zdravila Rotatek tveganje za epileptični napad pri cepljenih ljudeh povečalo 2-krat v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. O Kawasakijevem sindromu so poročali pri 5 cepljenih Rotatecs in 1 v skupini, ki je prejemala placebo. Med nedonošenčki so poročali o resnih negativnih primerih pri 5,5 % cepljenih otrok in pri 5,8 % tistih, ki so prejemali »placebo«.

GSK poroča, da je bila v kliničnih preskušanjih Rotarix smrtnost 0,19 % v cepljeni skupini in 0,15 % v skupini, ki je prejemala placebo. Tveganje za Kawasakijev sindrom pri cepljenih se je povečalo za 71 %.

Poroča, da je bilo v največjem kliničnem preskušanju Rotarix (63.000 otrok) 2,7-krat več smrti zaradi pljučnice v cepljeni skupini kot v skupini, ki je prejemala placebo. FDA meni, da je to najverjetneje nesreča. Možno je, da cepivo poveča tveganje za Kawasakijev sindrom. Več [1], [2].

23. Presejanje virusnih patogenov iz pediatričnih vzorcev ilealnega tkiva po cepljenju. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

Leta 2010 je skupina neodvisnih raziskovalcev po naključju odkrila prašičji cirkovirus PCV1 v cepivu Rotarix in FDA se je odločila, da bo cepljenje prekinila. FDA je sprva izjavila, da Rotatec ne vsebuje prašičjega virusa, dva meseca pozneje pa je bilo odkrito, da Rotatec vsebuje dva prašičja virusa, PCV1 in PCV2. FDA je sklicala odbor, ki je zaključil, da so ti virusi najverjetneje neškodljivi za ljudi in da koristi cepljenja odtehtajo hipotetično škodo. Odbor je tudi priporočil proizvajalcem, da razvijejo cepiva brez prašičjih virusov. Teden dni po odkritju virusa v Rotateku je FDA priporočila, da pediatri nadaljujejo s cepljenjem z obema cepivom. Od takrat je minilo osem let, a proizvajalci se ne mudijo z razvojem cepiv brez prašičjih virusov.

V tej študiji so avtorji želeli ugotoviti, ali se prašičji virusi razmnožujejo v človeškem črevesju. Prašičjih virusov niso našli, so pa v cepivu Rotatek našli endogeni virus pavijana M7, ki je tja verjetno prišel iz ledvičnih celic afriških zelenih opic, na katerih se goji virus za cepivo.

Kitajsko cepivo uporablja ovčji sev rotavirusa, ki ga gojijo na ledvičnih celicah krav, virusa prašičev pa v cepivih niso našli.

Poroča, da se je prašičji virus PCV2, ki je znan že 40 let in je bil neškodljiv, nenadoma mutiral, razširil po celem svetu, pujski so začeli zbolevati za njim in postal je usoden za prašiče. še 1]

24. Tveganje invaginacije po cepljenju proti rotavirusu v ZDA dojenčki. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Cepivo Rotatek je povezano z devetkratnim tveganjem za invaginacijo (1 od 65.000). To je za red manjše od tveganja zaradi umaknjenega cepiva Rotashield (1-2/10.000).

25. Tveganje invaginacije po monovalentnem cepljenju proti rotavirusu. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix poveča tveganje za invaginacijo za faktor 8,4 na teden po prvem cepljenju.

26. Tveganje invaginacije in preprečevanje bolezni, povezanih s cepivi proti rotavirusu, v avstralskem nacionalnem programu imunizacije.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

V Avstraliji je Rotarix povečal tveganje za invaginacijo v tednu po cepljenju za 6,8-krat, Rotatek pa za 9,9-krat.

Tukaj poročajo, da je v Mehiki Rotarix povečal tveganje za invaginacijo za faktor 6,5.

27. Tveganje invaginacije po cepljenju proti rotavirusu: z dokazi podprta metaanaliza kohortnih študij in študij primerov-kontrola. (Kassim, 2017, Cepivo)

Metaanaliza 11 študij. Prvi odmerek cepiva proti rotavirusu poveča tveganje za invaginacijo za 3,5-8,5-krat.

Več študij, ki potrjujejo povečano tveganje za invaginacijo po cepljenju: [1], [2], [3], [4], [5].

Poroča, da bo število primerov invaginacije v študijah verjetno podcenjeno za 44%.

28. Cepivo proti rotavirusu in invaginacija: koliko tveganja bodo starši v Združenih državah sprejeli, da bi pridobili koristi od cepiva? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Kljub očitnim prednostim cepljenja nobeno cepivo ni popolnoma varno. Postklinične študije so pokazale, da novo licencirano cepivo proti rotavirusu poveča tveganje za invaginacijo. Ni pa znano, kakšna bi bila nevarnost za starše in koliko bi pristali plačati za takšno cepivo.

Da bi dosegli 50-odstotno pokritost, so starši pripravljeni tolerirati 2.897 invaginacija na leto, kar ima za posledico 579 operacij in 17 dodatnih smrti. Da bi dosegli 90-odstotno pokritost, so starši pripravljeni tolerirati največ 1794 primerov invaginacije, vključno s 359 operacijami in 11 smrtnimi primeri zaradi cepljenja.

Dvajset otrok umre brez cepljenja zaradi rotavirusa.

Nižji kot so dohodki staršev, več tveganja sprejemajo.

Starši so pripravljeni plačati 110 $ za tri odmerke netveganega cepiva, a le 36 $ za tri odmerke tveganega cepiva.

Druge študije so že pokazale, da starši raje umrejo zaradi bolezni kot cepiva, in ta študija to dejstvo potrjuje.

29. Intususcepcija po rotavirusnem cepivu pri enojajčnih dvojčkih: poročilo o primeru. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Z Rotarixom sta bila cepljena dva dvojčka, teden dni pozneje je eden dobil simptome invaginacije in je bil nujno operiran. Nekaj ur po operaciji se je pri drugem dvojčku pojavil podobni simptomi in je bil tudi operiran. Ampak ne tako nujno.

30. Dojenček z akutnim gastroenteritisom, ki ga povzroča sekundarna okužba s sevom Rotarixa. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Dvomesečno deklico na Japonskem so cepili z Rotarixom, 10 dni pozneje pa je bila njena dveletna sestra hospitalizirana s hudim gastroenteritisom. Izkazalo se je, da se je od svoje sestre okužila s cepilnim sevom virusa, ki je mutiral.

Tukaj je popolnoma enak primer, o katerem so poročali v Združenih državah s cepivom Rotatek. Cepljeni dojenček je 10 dni pozneje svojega brata okužil s sevom rotavirusa, ponovno izbranim iz dveh sevov cepiva.

31. Obstojno izločanje cepiva proti rotavirusu v novem primeru hude kombinirane imunske pomanjkljivosti: razlog za pregled. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Imunsko pomanjkljivi dojenčki lahko dolgo časa po cepljenju trpijo za hudim gastroenteritisom. Vendar pa je pri starosti dveh mesecev, ko je cepljeno, treba še videti, ali ima dojenček imunsko pomanjkljivost ali ne. Avtorji predlagajo, da bi otroke pred cepljenjem pregledali glede genetskih prirojenih okvar. še 1].

32. V 10 letih med letoma 2007 in 2016 je VAERS zabeležil 514 smrti in 230 invalidnosti po cepivu proti rotavirusu. Pred začetkom cepljenja je bilo zabeleženih 20 smrti na leto, to je 1: 200 000 (in tudi oni, ne dejstvo, da je bil rotavirus).

Ker VAERS predstavlja 1% -10% vseh primerov, je možnost smrti po cepljenju 25-250-krat večja kot verjetnost smrti zaradi rotavirusa.