Ustvarjena revolucionarna T-celična terapija za boj proti raku

2024 Avtor: Seth Attwood | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 16:16

Delo, ki so ga objavili znanstveniki z Nacionalnega inštituta za raka (NCI) v Nature Medicine, opisuje novo vrsto imunoterapije, ki je povzročila popolno izginotje tumorjev pri ženski z metastatskim rakom dojke, ki je oddaljena le nekaj mesecev.

Rezultati kažejo, kako so bili naravni limfociti, ki infiltrirajo tumor (TIL), ekstrahirani iz bolnikovega tumorja, gojeni zunaj telesa, da bi povečali njihovo število, in injicirani nazaj v bolnika za boj proti raku. Bolnik je pred tem prejemal več oblik zdravljenja, vključno s hormonsko terapijo in kemoterapijo, a nobena od njih ni ustavila napredovanja raka. Po zdravljenju so pacientki vsi tumorji izginili, po 22 mesecih pa je še v remisiji.

Znanstveniki so navdušeni nad zmožnostjo TIL-a za zdravljenje skupine rakov, imenovanih pogosti epitelijski raki, ki vključujejo raka debelega črevesa, danke, trebušne slinavke, dojk in pljuč, kar predstavlja 90 % vseh smrti zaradi raka v Združenih državah, približno 540.000 ljudi letno, večina jih zaradi metastaz.

»Takoj ko se ti tumorji razširijo, večina ljudi umre. Nimamo učinkovitih zdravil za metastatski rak, «je dejal Steven Rosenberg, MD, PhD, vodja kirurgije v NCI-jevem centru za raziskave raka (CCR).

Prvi korak v tem novem pristopu zdravljenja je sekvenciranje tumorskega genoma. Pri tem pacientu so znanstveniki odkrili 62 mutacij v tumorskih celicah dojke. Drugi je izolacija TIL, ki so prisotni v 80 % tumorjev epitelijskih celic, vendar v majhnih količinah, ki ne zadostujejo za uničenje tumorja. Nato jih analizirajo glede njihove sposobnosti prepoznavanja mutiranih beljakovin v tumorju. Pri pacientki z metastatskim rakom dojke so znanstveniki odkrili TIL, ki je prepoznal štiri mutantne beljakovine.

»Te limfocite izoliramo, jih gojimo v velikem številu in jih vračamo bolnikom. Za tega pacienta smo vzgojili približno 90 milijard celic, «je dejal Rosenberg.

Med gojenjem TIL je bil bolnik zdravljen tudi z imunoterapevtskim sredstvom Keytruda, ki zavira PD-1, da bi spremenili imunski sistem, tako da druge imunske celice ne bi motile TIL, ko so jih injicirali nazaj v bolnika.

»V zdravljenje bolnikov vključujemo njihove lastne limfoblaste, ki so naravne T celice, ne gensko spremenjene. To je najbolj prilagojeno zdravljenje, ki si ga lahko zamislite, «je dejal Rosenberg.

Bolnica z metastatskim rakom dojk ni edina oseba, ki se uspešno zdravi s to metodo. Rosenberg in sodelavci so dosegli tudi impresivne rezultate z uporabo TIL pri zdravljenju še treh različnih vrst metastatskega raka: kolorektalnega raka, raka žolčevodov in raka materničnega vratu.

"Te terapije so sposobne zdraviti bolnike s katerim koli rakom," pravi Rosenberg.

Čeprav so rezultati nedvomno obetavni, zlasti zaradi nizke toksičnosti, ki jo imajo bolniki v primerjavi s kemoterapijo, rak pogosto razvije odpornost na zdravljenje, pogosto pa imajo lahko metastaze mutacije, ki se razlikujejo od prvotnega tumorja.

Ali je pri bolnikih tako enostavno razviti odpornost na TIL?

»Ironično je, da so prav mutacije, ki so povzročile raka, lahko Ahilova peta, ki izniči raka. Zelo pomembno je ciljati na več mutacij hkrati, «je dejal Rosenberg.

Ironično je to ena od prednosti mnogih starejših kemoterapevtskih zdravil pred novimi, prilagojenimi zdravljenji. Ker kemoterapija neselektivno prežema genom s poškodbami zaradi bombardiranja preprog, postane rakava celica težje razviti odpornost nanje. Izbira TIL, ki ciljajo na majhno število mutiranih beljakovin v tumorju, lahko poveča verjetnost, da bo rak razvil odpornost. Na tem področju je potrebno več dela, pa tudi tehnike za preučevanje, katere mutacije v rakavih celicah so možne tarče TIL.

Če večje delo potrdi te odlične predhodne rezultate, je razvoj personalizirane terapije za paciente očitno finančni in tehnični izziv, ki zahteva specializirane laboratorije in strokovno znanje. Kako praktično je nuditi popolnoma prilagojeno terapijo?

»Ljudje so to rekli tudi o celicah CAR T. Če najdete nekaj, kar deluje na paciente, težko ali ne, bo inženirski genij našel način, da to uspe, «je dejal Rosenberg.

In več podjetij že preizkuša zdravljenje s TIL, vključno z Bristol-Myers Squibb in Iovance Biotherapeutics, od katerih se slednji posebej osredotoča na TIL. Trenutno potekajo klinična preskušanja TIL za melanom, rak materničnega vratu, pljučni rak in celo zloglasna glioblastoma in raka trebušne slinavke, ki jih je težko zdraviti.

To je sprememba v našem razmišljanju o tem, kaj je morda potrebno pri zdravljenju teh vrst raka. Nova paradigma za zdravljenje raka, «je dejal Rosenberg.

Ni pogosto, da pridejo v boj povsem nova zdravljenja raka z impresivnimi rezultati, kot jih je TIL prikazal v teh primerih. Zdaj so nujno potrebni rezultati večjih kliničnih preskušanj in stalno spremljanje bolnikov, ki so bili uspešno zdravljeni, da bi se prepričali, da nimajo težav.

"To je ilustrativen primer, ki nam še enkrat pokaže moč imunoterapije," je povedal dr. Tom Misteli, vodja CCR pri NCI. "Če bo potrjeno v večjem obsegu, obljublja, da bo dodatno razširil obseg te terapije s T-celicami na širši spekter rakavih obolenj."